Triterpenos de las Euphorbias del África Occidental española y su relación con los obtenidos de las euphorbias canarias

              TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS DEL
AFRICA OCCIDENTAL ESPAGOLA Y SU.
RELAClON CON LOS OBTENIDOS DE LAS
EUPHORBI AS CANARIAS
ANTONIO O. GONwIlIEz.
Catedratic0 de la Univ. de La Laguna.
ROSENDO BARRERA
Doctor en Ciencias Quimicas.
El látex de la Euphorbia echinus fué estudiado por A. Santos
Ruiz y M. Rotllant de F'ranch l. Estos investigadores utilizaron
látex procedente de Euphorbias de Ifni (Africa Occidental Espa-ñola),
y realizaron un detallado estudio de dicho Iátex. Lo coagu-k
, n , ~ ~ ! e i " i t h dsudbr~e~ U 250 &e agua, mii &ido acético ai 5 %,
y luego estudian el suero y el coágulo.
Expondremos con algún detalle los estudios realizados por
los Sres. Santos Ruiz y Rotllant de Franch sobre el coágulo del
látex de la Euphorbia echinus, para poder comparar los resul-tados
con ios obtenidos por nosotros. Los citados investigadores
1 A. Santos Ruiz y M. Rotllant de Franch: "Anal. F'ís. y Quim.", XLiV
(B), 631, 1948.
hallaron que dicho coágulo contiene un 15,78 % de sustancias
insolubles en acetona; como el caucho es insoluble en acetona,
de esta parte determinaron el contenido en caucho puro, apli-cando
el método del nitrosito de Harris. Llegan a la conclusión
de que en el coágulo del látex de la Euphorbia echinus se halla
un 12 % de caucho, siendo la riqueza de esta sustancia. referida
a1 látex tal como se obtiene de la planta, del 2,67 %.
Recuperada la parte del coágulo soluble en acetona, resulta el
84,22 % del mismo, o sea el 18,76 % del látex. Se trata de un
producto amarillo, resinoso, que saponificaron con potasa alcohó-lica
N/2; después de diluir con agua y extraer con éter, obtienen
el 85,06 % de insaponificables de color amarillo claro. Determi- a
naron la cantidad de sustancias de tipo esteroidal contenidas en E
dichos insaponificables, precipitándolas de una muestra con diso- O
n lución alcohólica de digitonina, y hallaron que en el insaponifi-
-
m
O
cable hay un 20,3 % de sustancias precipitales pos digitonina. SE
A partir del insaponificable obtenido, los Sres. Santos Ruiz y
Rotllant de F'ranch. después de un engorroso proceso de crista- 3
lizaciones fraccionadas, primero en alcohol, y luego en una mez- o-cla
éter-metano1 (1 : l ) , llegaron a una sustancia de P. F. 142-
m
E
143, muy soluble en alcohol, que da la reacción de Liebermann O
con fluorescencia verdosa. Su índice de yodo, determinado por el n
E método de Rosemund~Kuhnhenn, es de 193. Su poder rota- -
a
.torio, determinado en solución clorofórmica (C = 1,262 % ) , re- -
sultó: [ ~ u J , ~=~ "+ 0,970. Su peso molecular, determinado por el n
micrométodo de Tast, resultó: 314,7, 316,O y 330,O. Dichos auto- 3
O
res dan, para la citada sustancia, la fórmula empírica C21HS4Ó 0
C23H3,0. Prepararon su acetil-derivado que, cristaiizacio en aico-hol,
fijó su P. F. a 107-108"; y su benzoil-derivado, que al cris-talizarlo
en una mezcla de éter-metano1 consiguen elevar su P. F.
a 148-149,5".
De las aguas madres de la primer cristalización en metanol,
del insaponificable aislado del coágulo del látex de la Euphorbia
echinus, obtienen Santos Ruiz y Rotllant de Franch una sustan-cia
que les fundió a 133, a partir del cual, por nuevas cristali-
46 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 3
zaciones en éter-metanol, llegan a obtener un producto que funde,
sin presentar un P. F. característico, hacia los 215", empezando
a reblandecer desde los 145". Sometida esta sustancia a una cro-rnatografía,
a través de una mlumna de óxido de aluminio, lle-garon
dichos investigadores, en la fracción 11 de eluyente, a un
producto de P. F. 225-250", el cual les recuerda, en sus caracte-rísticas,
al lupeol, amirim, etc.
Las fracciones de P. F. bajo, procedentes de la cristalización
fraccionada, en la cual aislaron el alcohol de P. F. 142-143', fue-ron
reunidas y crmatografiadas, y llegan a aislar un tercer pro-ducto
que les fundió a 95-125"; no lograron aislar una especie
química definida.
El espectro de absorción U. V. del alcohol P. F. 142-1430 pre-
~ n t uan máximo para A max = 264 mp, presentando un mínimo
para los 239 mp.
Nosotros, al comparar los resultados obtenidos por los seño-res
Santos Ruiz y Rotllant de Franch, al estudiar el insaponifi-cable
del látex de la Euphorbia echinus, con los obtenidos en la
Sección de Química Orgánica del C. S. 1. C. de la Facultad de
Ciencias de La Laguna, al ser estudiados los insaponificables del
látex de algunas Euphorbias canarias, de naturaleza cactoide,
tales como la E. canariensis y la E. handiensis 2, decidimos hacer
un estudio comparativo de los insaponificables del látex de estas
dos Euphorbias canarias con el de la Euphorbia echinus del
Africa Occidental Española.
El látex que hemos utilizado en este trabajo fué recogido en
las proximidades de Sidi Ifni, practicando cortes en los tallos de
dichas ~ u ~ n o r b i adsu,r ante el mes de julio. Dicho látex se coaguló
completamente a la; pocas horas de agregarle etancl. El coágulo
fué saponificado calentándolo a reflujo, durante tres horas, con
solución alcohólica de NaOH al 3 % ; la s~lu~cióand quirió un color
rojo intenso. Se filtró en caliente, quedando poco residuo sin di-
2 A. G. González y A. Calero: "Anal. Fis. y Quim.", XLV (B), 269, 1949,.
y A. G. González, A. Calero y.R. Calero: "Anal. Fís. y Quim.", XLV (B),
1.441, 1940.
4 A. G. GONZ- Y R. BARRERA
solverse'en el alcohol hirviendo; al enfriarse la solución se depo-sitó
un producto coloreado, ligeramente resinoso, el cual se deco-loró
al lavarlo con etanol muy diluido. Se sometió a extracción
alcohólica el residuo sólido que quedó, disolviéndose en su mayor
parte. Las partes extraídas con etanol se reúnen, resultando unos
22 gramos, es decir, un rendimiento de 1,07 % de,insaponificable
soluble en etanol, referido al látex.
Por cristalización en metanol del insaponificable aislado se
llega a un producto cristalizado en agujas incoloras, que, a la
sexta recristalización, fija su P. F. en 1450. Un P. F. mixto con
un nuevo triterpeno que había sido aislado por primera vez por
A. G. González y A. H. Toste, de la Euphorbia aphyla de Cana- *::
rias 3, y que fué denominado aphyZdkoZj de P. F. 1449, no
U muestra ninguna depresión. Esta sustancia presenta una nctivi- z-dad
óptica, en solución clorofórmica (C =- 1,142 %), de [c] D = 8'
= +58,6", y forma un derivado acetilado que cristaliza en meta- 8
I
no1 en forma de brillantes escamas nacaradas, fija su P. F. a 132- e
133" y no muestra ninguna depresión en un P. F. mixto con el 5
Y metato de aphyldiml. Su derivado benzoilado cristaliza en agu- =nE
jas incoloras, del metanol, P. F. 185-186,5O y tampoco muestra 6
depresión al ser fundido con el benzoato de aphyldienol. Su acti- U
E
vidad óptica es: [a]= = + 97,6", en cloroformo (C = 1,45 %). i
1
Si comparamos las constantes de este producto de P. F. 148' a
y de sus derivados, con las del triterpeno aphyldienol (Cuadro 11, 9
i
n
vemos que son idénticas, Esto, unido a que los P. F. mixtos rea- ie 5 lizados no muestran depresión, nos prueba que se trata de la mis- a
ma sustancia.
--
8 A. G. González y A. H. Toste: "Anal. Fis. y Quin~.", L (B), 597, 1954.
48 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS . 5
CUADRO 1
Alcohol Acetato Benzoato -
Euphorbia echhus del
Africa OccidentaJ E%-
paiíola .................. P. F. 145"; P. F. 132-133' P. F. 185-186,50; .
. . Cal,= f 58,6" [alD= + 97,6*
Euphorbia aphyla de _
Canarias ................ P. F. 144,5"; P. F. 132,5' P. F.' 186-156,5O
Cal* = + 57,@
En el análisis elemental de dicho triterpeno, tanto'si se trata
del aislado de la Euphorbia aphyla como de la Euphorbia echinus,
resulta muy bajo el porcentaje de C. e H. para la fórmula empí-rica
C!30W5vCi, ujwAg&a ! h~~&nta&~$mi"&I&a.;u vZ, ~ui ;?f i&~n~&
euphoi.bodieno2, tiru.caZb1, etc., triterpenos estos cuyos comporta-mientos
son semejantels al observado en el aphyldienol. Teniendo
en cuenta que todos los triterpenos retienen enérgicamente agua
de cristalización, fué propuesto para el aphyldienol aislado de la
-cL--L --*L.- - clupiior uia aphyia, y desecado a vacío, ia fórmuia empirica C,,H,,O,
H,O, la cual concuerda con ,los valores experimentales obtenidos.
Por el contrario, los análisis del benzoato de este aphyldienol
encajan perfectamente con la fórmula empírica C.&S402, sin hi-dratar,
y lo mismo ocurre con el aphylenol (aphyldienol hidroge-nado),
C,,H,,O, y con su derivado acetilado, C32HjJ32.
Resultados semejantes hemos obtenido en el análisis del aphyl-dienol
aislado de la Euphorbia echinus y de sus derivados, pues
mientras los resultados experimentales del alcohol concuerdan
con los calculados para la fórmula C,,H,,Q I/ H,O (fiié desec~dn
a vacío y 80"), los de sus benzoatos encajan perfectamente con
la fórmula empírica C3&102. Se trata, por tanto, de un triter-peno
de fórmula empírica C3,Hg00.
El triterpeno aphyldiend presenta una cadena lateral con e!
- kCHi .
agrupamiento final. -C ,, , como se demuestra al tratar el CH,
acetato de dicho producto por ozono, pues la molécula se d,esdo-
Núm. 2 (1956)
6 A. G. GONZALEZ Y R. BARRERA
bla en una cetona de fórmula C3&o03 y formaldehido; la presen-cia
de este aldehido fué comprobada por su reacción con la di-medona.
Sin embargo, en el tratamiento del acatato de ccrphyZdienv1 por
ozono no se obtiene exclusivamente formaldehido y una cetona,
sino que al mismo ,tiempo se forma, en menor proporción, un
ácido de fórmula probable C28H45C0O2O H y acetona, lo que nos
indica que en la cadena lateral debe existir un equilibrio del tipo
posiblemente provocado por la acción del ozono. Por otra parte,
al oxidar por el CrO, el acetato del aphyldienol hidrogenado
con H2 y platino de Adams (acetato de aphylmol), en medio acé-tico,
se obtiene una dicetona que, por el estudio de sus espectros
U. V. e 1. R., parece que @ebe poseer el mismo agrupamiento del
"9eetat-j de ]ar,-jut-?-ll-&i~et==8=e~=(I3I=I~)~, .e~s~ decir, yrir !a
molécula de aphyldienol debe poseer una cadena lateral terminada
en un agrupamiento isopropileno y un agrupamiento semejante
al de los tres primeros ciclos del "lanosta 8,27-dien-3-01'' (N).
- -2.- -, - .
H Me
Podemos establecer, por tanto, para el avhyldienol, una fÓr-mula
estructural parcial (V) .
ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
_I 1 "- TRlTERPENOS DE LAS EUPHORBIAS
(Estas conclusiones sobre la estructura del aphyldienol están
establecidas sobre datos experimentales obtenidos por nosotros,
pendientes de publicación.)
De las aguas madres de las cristalizaciones en metano1 del
insaponificable del látex de la Euphorbia echinus, mediante las
cuales obtuvimos el aphyldienol, rec&ramos el producto disuelto
en ellas. Este producto funde como una mezcla, por lo cual lo
cromatografiamos a través de una columna ,de alúmina activa
(Actividad 1-11), y eluímos el cromatograma, primero con éter de
petróleo, luego con benceno y finalmente con etanol. En las tres
pri~erus fmccicnes ~btii.rirrinrr ephy!dieno! Impfirificadn. En las
fracciones 111 y N, un nuevo producto que fija su P. F. a 138",
y las Últimas fracciones sólo arrastraron resinas.
El nuevo producto aislado, de P. F. 139" (si se obtiene saponifi-cando
su ecetato llega a elevar su P. F. a 140-141°), ID = + 6Sb,
en cloroformo (C = 1,2 %), se comporta como un triterpeno que
había sido obtenido por primera vez de la Euphorbia obtusifolia ",
y que ha sido denominado obtusifoZioZ. Un P. F. mixto entre arn-bos
no experimenta,ningÚn descenso. Este producto de P. F. 139"
aislado de la Euphorbia echinus forma un acetato, CjZH520?, de
P. F. 103-104; [alD = + 82,?, en cloroformo (C = 3,8 %) ; y un
benzoato, C,7H,,0,, de P. F. 152-153, [ia], = + 94O, en clordor-mo
(C = 4,51 %).
Si se comparan los datos experimentales obtenidos para este
producto y sus derivados, con los dd lobt&folkZ y los suyos
4 A. G. Gonz&lez y J. L. Bretón: "Anal. Fís. y Quim.", XLVTI (B),
363, 1951.
8 A. G. GONZhEZ Y R. BARRERA
(Cuadro 11) 5, vemos que son muy semejantes. Esto, unido a que
los P. F. mixtos entre ambos no sufren depresiones, nos permite
pensar que se trata de productos idénticos. Las diferencias ma-yores
las hallamos en sus derivados acetilados, pero teniendo en
cuenta que en la Euphorbia obtusifolia se encuentra el ~obtwifoliol
junto con el handianol, y que para formar su derivado acetilado
empleamos muestras impuras de aquél, podemos suponer que su
acetato está irnpurificado por restos de acetato de handianol, difí-ciles
de separar (acetato de handianol P. F. 118,5", [alD = + 453").
CUADRO 11
Alcohol Aceiato Benzoato
E, obtusifolia de Ca- - - -
narias . ... . .... P. F. 139-1400; P. F. 96,5-97'; P. F. 155-155,5O;
[ialn=+ 68,2O Tal.= + 64,3" [ a l u c + 1020
E. echinus del Africa C=2,4 76)
OccidentalEspafiola ... P. F. 140-141"; F. F. 103-104°; P. F. 152-153O;
[salp = + 65fla1, = + 82,1° CalD = + 94O
(C = 1.45 ?4 )
Y! EueiC ki,pe~= =bt,~:f=fi&sl e c- j l~LpdeaD Avzu. ;-, isó-ro
del "lanosta-8-27-dien-3-01", que había sido aislado del insaponi-ficable
de la grasa obtenida de la lana de las ovejas (lanolina), y
que más tarde A. G. González, M. L. Garcia Mora y A. H. Toste
lo aislan del insaponificable. del látex de la E. balsamífera (tabaiba
dulce) 6, obteniéndose por primera vez de una planta.
El dihidro derivado del acetato de obtusifo~liolf unde igual que
'el dihidro derivado del acetato de lanosterol (acetato de lanost-
8-en-3-01) (VI), y lo mismo ocurre con sus dihidro-derivados sin
acetilar. Para el obtusifoliol, teniendo en cuenta que sus espec-tros,
igual que su comportamiento frente al ozono, a,cusan la pre-
,/ CE.,
sencia de un agrupamiento -C ! podríamos suponer la fór-
, . . - . . \.\ m:; .
--
-
S -A. G. Gonzá>lez'y J. L. Bretón: "Anal. Fís. y Quim.", L (B), 591, 1954.
6 A. 6. González y Mi. L. Garcfa Mora: "Anal. Fís. y Quim.", XLVIII (B),
475, 1952, y A. G. González y A. H. Toste: "Anal. Fís. y Quím.", XLVIII (B),
487, 1952.
52
. .. . . , . , ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 9
mula (VII), pero los P. F. mixtos entre los derivados correspon-.
dientes de ambos triterpenos lanosterol y obtusifoliol presentan
depresión, por lo cual actualmente se trabaja en establecer; de
forma definitiva, la estructura del obtusifolid. (Datos facilitados
por A. G. González, J. L. Bretón y C. Bretón, pendientes de
publicación.)
De lo expuesto se ve que del insaponificable del látex de la
Euphorbia echinus, recogido en Sidi Ifni, obtienen A. Santos Ruiz
y M. Rotllant de Franch un alcohol al que le asignan la fórmula
empírica C22H3r0ó Ca3HJl, cuyas características exponemos en
el Cuadro 111, y otro producto indefinido de P. F. 225-2500. Nos-otros,
del insaponificable de dicho látex, aislamos dos triterpems,
ambos de fórmula empírica C,,H,,O, que identificamos con e3
iiphyI&oi y ei ~OMf .~i i odie,s critos ya, y que habían sido obte-nidos,
respectivamente, del insaponificable del látex de la Eu-phorbia
aphyla y de la Euphorbia obtusifolia, especies exclusivas
de Canarias. Exponemos los resultados experimentales en el
Cuadro III.
10 A. G. GONZÁLEZ Y R. BARRERA
CUADRO III
-
Alcohol
-- -
Acetato
A. Santos Ruiz
y colaborador ... C,H,O 6 C,,H,O;
P. B. 142-143O;
[(alDe I + 0,7g0
Nosotros: 1.0 ... C&TmO, 1/2 H,O;
P. F. 145O;
[sal D ¿ '+ 58,6O
Nosotros: 2.0 ... C,&O;
P. F. 140-141°;
[talo F.+ 65"
Benzoato -
Esta diferencia tan marcada entre los resultados obtenidos
por A. Santos Ruiz y colaborador y por nosotros, se puede expli-car
suponiendo que aquellos investigadores no hayan tenido en
cuenta el agua de cristalización que retienen estos alcohdes, y
que, para obtener sus acetato y benzoato, hayan partido dei obiw
&folio1 impurificado con aph.yldhwZ.
Una vez estudiados los triterpenos contenidos en el insaponi-ficable
del látex (de la E. echinus, pasamos a estudiar estos mis-mos
productos en el látex de la Euphorbia Hernandez Pachecoe,
que se encuentra también en ei Africa Occidentai Espkhiá. E~L-pleamos
látex de dicha Euphorbia recogido durante el mes de
julio en la zona de Sidi Ifni. Se sigue en la coagulación del látex
y en la saponificación del coágulo obtenido la misma técnica que
ya se había empleado con el Iátex de otras Eupharbias.
Del insaponificable de la E. Hernandez Pachecoe aislamos por
una serie de cristalizaciones, en una mezcla de metanol-acetona,
un producto que fijó su P. F. a 144-1453, y que no sufre de-
54 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 11
presión al fundirlo mezclado con el aphyMkmo1 aislado de la
E. aphyla o de la E. atropurpúrea de Güimar (Tenerife) ', siendo
[aID = + 57,60, en cloroformo (C = 2,3 %). Forma un acetato
de P. F. 132-132,50, [alD,= + 560, ,en clor~fonno (C = 1,4 %), y
un benzoato de P. F. 186-186,5", que no sufren depresión en su
P. F. al mezclarlos, respectivamente, con el acetato o el benzoato
de aphyldienol.
De las aguas madres de la cristalización en acetona-metanol,
del insaponificable de la E. Hernandez Pachecoe, recuperamos un
producto que se cromatografió a través de alúmina activa. Igual
que ocurría con el insaponificable 'de la E. atropurpúrea, obtu-vimos
de, las fracciones 1 y 11 de la cromatografia el producto de
P. F. 144-144,5", que hemos identificado con el aphyldienol. Fa
la fracción 111 se obtiene una mezcla 'de pmi-wtov que m !qp=
mos ,separar por simples cristalizeciones y que llegó a fundir a
100-103". Y, por último, en las fracciones IY y V se aisló un pro-ducto
que, cristalizado en metanol, fijó su P. F. a 102-103a;
[aID = + 47,40, en cloroformo (C1= 1,7 %'o). Forma un acetato de
F. F. 116-118"; = + 54; en cioroformo (C = i,3 % j. Y un
benzoato de P. F. 129-130" ; [a]= = + 5 5 O , en cloroformo (C =
= 1,45 % 1. Por fusión de este triterpeno, de su acetato y de su
benzoato mezclados con handianol, acetato de handianol y ben-zoato
de handianol, respectivamente, procedentes de la E. han-diensis
*, no experimentan ningún descenso en sus P. F. Se iden-tifica,
por tanto, este segundo triterpeno con le1 hmdichnoi.
En el año 1949 se di6 cuenta, en un trabajo publicado por
A. G. González, R. Calero y ,A, Calero, del aislamiento de un tri-terpeno
del látex de la Euphmbia handiensis Bwhard, que por
no encontrarse en la bibliografía consultada fué denominado han-dianol.
Posteriormente4 se aisló dicho producto del látex de la
Euphorbia obtusifolia Poir.
D. H. R. Barton en el año 1951, publica un trabajo en el
~ ~ ha2ce 1revi si(jz -;ia,gyie püb:icaciuaes hechas por rJab\
1 A. G. Gonzáiez y R. Barrera, pendiente de publicar.
8 D. H. R. Barton: "J. Chem. Soc.", 1.444, 1952.
12 A. G. GQNZÁLEZ Y R. BARRERA
y colaboradores y por otros -i.nvestigadores sobre una cetona ais-lada
del insaponificable del látex de los frutos de Artocarpus in-tegrifolia.
Según Nath se trata de una cetona esteroidal de fór-mula
C,oH500 y estructura VIII, y la denomina arti&enona.
Barton (loc. cit.) aisla del A. integrifolia una cetona que de-nomina
ciclo artenona y cuyas constantes concuerdan con las de
la artostenona, pero su análisis conviene mejor con la fórmula
C,oH,80 que con la C~Hs,Oipropuesta por Nath. Por otra parte,
halla Barton que se trata de una cetona con el agrupamiento ce-tónico
en un anillo saturado de seis carbonos. Por reducción de la
cicloartenona obtiene este autor el cicloartenol, P. F. 85-92",
[aJn = 3- 480, y por hidrogenación catdítica de su acetato llega
al acetato de cicloartanilo, que no da ninguna reacción de doble
enlace. Por isomerización con ClH se transforma en acetato de
artenilo con características etilénicas.
Más tarde Chapon y David aislan de los constituyentes se-'
cundarios de1,látex de la Euphorbia balsamífera un alcohol cuyas
constantes físicas concuerdan con las del cicloartanol, "que, según
indican estos autores, parece idéntico al handianol extraído por
A. G. Gonaez y colaboradores dei iátex de ia Eupiiorbia han-diensis,
Euphorbia de Canarias". La identidad entre estos tres
productos puede observarse en el Cuadro N; en él se ha susti-tuido
el P. F. del acetato de dihidro handianilo, dado en la pri-mera
publicación 2, por el nuevo valor comunicado en la parte expe-rimental
de este trabajo.
Q Chapon y David: "Bull. Soc. Chim. France", 456, 1952.
TBITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS
CUADRO IV
E. Hernaadez
Pachecoe
LLCOHOL:
Láminas Láminas Láminas Uminss
----
Agujas Agujas Agujas
- - -- - . - - - -- - -
14 A. G. GONZ~LEZ Y R. BARRERA
La estructura de este triterpeno ha sido definitivamente esta-blecida
lo como la de un "9-2 &bpnopan-lamost-26-enioiZ" (IX), ya
que se demuestra por D. H. R. Barton (loc. cit.) y por A. G. Gon-zález
y J. L. Bretón ll:que dicho triterpeno posee un ciclo propano,
el cual se rompe al tratar el ~acietatod e dihidmhandiaml con ClH -
en medio acético, obteniéndose una mezcla de isómeros de la cual
se aisla un amtato de isohand5anlo1, de fórmula probable (X). Al
tratar este isómero con ácido perbenmico se forma el oxideri-vado
(XI) que, por la acción del S0,H2, se transforma en un dien-derivado,
el cual se muestra idéntico al "mtato de larwsta
7 ;Wl )-d ien. 84" (m1)2.
Por oxidación con CrO, en medio acético del acetato de han-dianol
se obtiene un ácido que ha sido denominado ácido acetox2-
handianiólicio 12; y al cual se le asignó la fórmula XIII: a pesar de
que sus análisis se correspondían mejor con la XTV, pues lo mismo
que ocurre con los ácidos obtenidos en la oxidación crómica del
acetato de lanosta-8-2'7-dienol, supusieron Barton (*) y A. G. Gon-zález,
J. L. Bretón y C. Bretón que el ácido mtoxi-handianól2co
esLa"u aoivatad", Y 1" n-~"M" ""urr'e mn los &"i&js ~&,iJ~n(jp;cos
<obtenidos en la hidrólisis alcalina del anterior, cetobndianóli-
UN XV e iso7wcndia&o XVI 12. Con objeto de comprobar si estos
CH8
I
&idos poseen la cadena lateral - C - CH, - CH, - COOH ó
CH,
I
la - C - COOH, procedimos a obtener derivados del mismo, en
donde variasen las condiciones para formar hidratos. Después de
10 Barton, Page y Warhoff: "Chem. & Ind.", 200, 1954; "J. Chem. Soc.",
2.715, 1955; Henry y Spin: "Chem. & Ind.", 189, 1954; Cole: "Chem.", 946, 1953;
"J. Chem. Soc.", 8.310, 1954; A. G. González, J. L. Bretón y C. Bretón: "Ind.
& Chem.", 416, 1955, y A. G. Gonzáiez y C. Bretón: "Anal. FYs. y Quim.", Li
(B), 477, 1955.
11 A. G. González y J. L. Bretón: "Anal. Fís. y Quim.", XLIX $E),
237, 1953.
1 2 A. G. González y C. Bretón: "Anal. Fís. y Quim.", Li (B),4 77, 1955.
(*) Comunicación particular.
58 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 15
obtener el ácido acetoxi-handianólico lo disolvimos en una mezcla
de acetona-cloroformo y lo tratamos con solución de diazometano
en éter sulfúrico; de esta forma obtuvimos el éster metilico de
dicho ácido, el cual cristaliza, de metanol, en largas agujas inco-loras
de P. F. 123", siendo [alD = + 58", en cloroformo (C =
= 1,68 %). Su análisis encaja perfectamente con la fórmula XVII,
después de haber sido desecado a 80" y vacío.
í '1' iMe H~
I I I I I I -3 H"\/i\/ AcO '\/!\/ PtO,
/\
Me Me
/\H
Me Me
4 caleiitaie:- &cidú ace~óni-haií&aií~c~oin CCüI Gr-~-doe thio-nilo
a reflujo se obtiene un producto siruposo que al ser tratado
con NH, forma un sólido, el cual cristaliza en metanol formando
gruesos cristales incoloros de P. F. 230-232"; [alD#= + 90,7", en
cloroformo (C = 1,08 % ) . Recristalizado, en etanol y desecado a
80" y vacío, su análisis encaja perfectamente para la amida XVIII,
con un m01 de agua de cristalización, o para la sal amónica del
ácido acetoxi-handian6lico.
Me Me COOH Me
\A \/ \/
1 CWH
/\H
! Me Me
Me
I
CH. NH,
Con objeto de ver si obteníamos la mina XIX, a partir de la
posible amida XVIII, la sometimos a una degradación de Hoff-
60 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 17
mann, siguiendo la técnica de Hickinbottom 13. El producto obte-nido,
después del tratamiento de la amida con el alcoholato só-dico
y el Br, se disolvió en éter, y esta disolución se extrajo con
otra acuosa de NaOH. De la solución acuoso alcalina precipitó,
acidificándola, el ácido isohandiamólico XVI, debido a la isomeriza-ción
del ácida handianólico, por la acción del cloruro de thionilo
o del ClH formado. En la capa etérea quedó otro producto, apa-rentemente
neutro, de P. F. 152-153", pero cuyo análisis concuer-da
bien con la fórmula C,,H4,O3, es decir, con la fórmula que
A. G. González y C. Bretón habían asignado al ácido handianólico
o a su i s ó m e r ~s~in~ e;m bargo, su P. F. es muy diferente; podría
tratarse de una mezcla de isómeros de ácidos derivados del ácido
handianólico (ácido 3-acetoxi-lanost-9(11) -enólico) .
PARTE EXPERIMENTAL
Se comienza el estudio del látex de la Euphorbia echinus con
dos litros del mismo, recogido practicando cortes en los tallos de
la planta citada (vulgarmente "cardón") en la zona de Ifni (Africa
Occidental Española) durante el mes de julio.
El látex, completamente blanco, denso (de tal modo que una
gran parte estaba ya coagulada en el fondo del recipiente cuando
fué llevado al Laboratorio), se coaguló en pocas horas por la
adición de 500 cc. de alcohol etilico. El coágulo se separó fácil-mente,
por decantación del fluído, y luego se exprimió hasta de-jarlo
prácticamente desprovisto de suero.
Scvpo'y1ificacZón.-Se añadió al coágulo litro y medio de disolu-ción
alcohólica de NaOH al 3 %, y se calentó a reflujo, sobre baño
de agua durante tres horas. En contacto con la sosa el látex fu6
adquiriendo cdor rojo, acent-ahdcrse éste s medida yile se iba
13 W. 1. Hickinbottom: Reaccio~zes de los compuestos oryágzicos, pá-gina
277. 1." versión espafíola de la 2." ed. inglesa. M. Marin, Editor (1950).
le A. G. GONZALEZ Y R. BARRERA
calentando. Se filtró en caliente, quedando en el filtro muy poco
residuo; éste se extrajo,en etanol hirviendo, precipitando por en-friamiento
un producto blanco (aproximadamente 5 gramos), lige-ramente
resinoso.
En cambio, del filtrado (líquido alcalino de la saponificación)
precipitó por enfriamiento una gran cantidad de producto (del
orden de 15 gramos) ligeramente coloreado, pero que, una vez Ia-vado
repetidas veces con agua y etanol muy diluido, y seco sobre
porcelana porosa, quedó casi blanco. Añadiendo agua a los nue-vos
líquidos de filtración, aún precipitó algunos gramos más de
producto, pero de ,aspecto más resinoso.
Se reunió todo' el producto obtenido (un total de 22 gramos)
y se procedió a diversas cristalizaciones en metanol, hasta conse-gxir
aislar iin componente puro. La primera cristalización en me-tan01
dió un producto Manco, con el 'aspecto de mezcla de cris-tales
y que fundía como tal: P. F. 133-135", reblandeciendo des-de
130"; 2." recristalización: mezcla de cristales, P. F. 134-139.
con reblandecimiento desde 1310; 3." recristalización: P. F. 135-
4 -e- 16 rSu, rebiandecieiido desde 133" ; 4." reeristdizrtción, en metznd :
cristales ya más definidos, en forma de ,pequeñas agujas incolo-ras,
de P. F. 141-142"; 5." recristalización' en metanol: agujas con
P. F. 144-145"; 6." recristalización: agujas perfectas, P. F. 145";
7." recristalización: 145". Se llega, pues, a un compuesto (aproxi-madamente
2 gramos) que estabiliza su punto de fusión, cual
sustancia pura, a 145OC. Se hizo un punto de fusión mixto con el
"triterpno aphylol" aislado de las E. Aphyla Brouss, Atropur-púrea
y Pachecoe, y m se registró depresión.
De las aguas madres de todas las anteriores recristalizaciones
se aislan unos 18 gramos de mezclas de productos que se desecan
y se preparan para una cromatografia que se describirá más ade-lante.
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS
1." Análisis.-Una muestra, cuya ultima cristalización había.
tenido lugar en metanol, fue desecada a 8 0 y vacío en una pistola
de desecación, efectuándose un microanálisis de la misma:
Hallado: C, 82,63 % ; H, 11,73 %.
Calculado para C30H5001,/ 2 H20 : C, 82,75 % ; H, t11,5 %.
2." Actividad óptica-Determinada en solución clorofórmica.
(C (= 1,142 ,% 1, dió, como resultado : [a] = + 58,6".
3.O D&& ~aaetiktdo.-A 0,8 gramos de producto se añade
anhidrido acético en exceso y unos cristalitos de acetato sódico
anhidro. La mezcla se calienta a reflujo durante tres horas, y, una
vez que se deja enfriar, precipita un producto blanco, cristalizado.
Se añade agua y se deja doce horas en reposo, hasta hidrolizar
el exceso de anhidrim acético. A continuación se filtra el sólido,
el cual se lava, con solución de COsHNa, y luego con agua; des-pués
de seco se cristaliza en metanol, formando escamas brillan-tes,
nacaradas, con P. F. 124-1250; 2." recristalización: P. F. 127-
129"; 3." recristalización: P. F. 131-132" 4." recristalización:
P. F. 132-133"; 5." recristalización : P. 1 F. 132-132, estabilizándose
por tanto a esta temperatura. Un P. F. mixto con el acetato de
aphylol procedente de la E. Aphyla Brouss dió P. F. 132-135"-
4." Derivado brm~oliZado.-Se disuelve 1 gramo de producto
en piridina y se trata con 8 cc. de cloruro de benzoilo, que se
añade despacio, agitando continuamente y enfriando exteriormen-te.
Luego se deja unas, horas en reposo y a continuación se añade
agua, dejándose, en contacto de ésta hasta el día siguiente, en que
se filtra y se iava varias veces con soiución de COJ3Na y agua
caliente. El derivado, después de seco, se cristaliza en metanol,
formando agujas incoloras con P. F. 182-183" 2." recristalización:
P. F. 184-1850; 3." recristalización: P. F. 185-186,5" 4." recrista-lización:
P. F. 185-186,5". Un punto de fusión mixto con el ben-zoato
de aphylol, procedente de la E. Aphyla Brouss, no sufre
alteración.
Una muestra del derivado benwilado obtenido se recristaliza
20 A. O. GONZALEZ Y R. BARRERA
en etanol, y, después de desecada a 100° y vacío, fué analizada
con el siguiente resultado:
Hallado: C, 83,26 % ; H, 10,48 %.
Calculado para C.&&,02 : C, 83,39 %; H, 10,42 96.
La actividad óptica del citado benzoato, determinada en solu-ción
clorofórrnica (C = 1,45 %) ,, da : [a]= = + 97,6O.
Crmtografúx. 6% la. mwb prooedente de la rempracih de las
aguas madres de las anteriores recristalizaciones.
De las aguas madres, de la serie de recristalizaciones efectua-das
anteriormente para llegar a uno de los componentes (aphylol!
en estado de pureza, se recuperaron 18 gramos de mezcla de tri-terpnes,
!es cudes, U P Y ~ U ~dSe des~cad~ss,e disolvieron en
300 cc. de &er de,petróleo (P. F. 40-80") y se cromatografiaron a
través de 180 gramos de a l b i n a activa {actividad i= 1-11). El cro-matograma,
a simple vista, presentaba una pequeña capa colorea-da
de amarillo en su parte superior, probables resinas fuertemen-te
retenidas. Se eiuyó primero con. éier de pti-4ie0, iuegii c m
benceno y finalmente con alcohol, según el esquema que presen-tamos
a continuación:
Fracciones
A
1
11
m
IV
77
VI
VII
VI11
300 cc. Bter de petróleo.
250 cc. 6ter de petróleo.
250 cc. Bter de petróleo.
250 cc. éter de petróleo.
250 cc. Bter de petr&leo.
256 cc. 6ter de yetiV:eo.
250 cc. benceno.
250 cc. benceno.
250 cc. alc@hol etflico.
.Producto arrastrado
--
-
2 grs. blanco.
4 grs. blanco.
4,2 grs. blruico.
5 grs. blanco.
0 .-,.m hlc.".-.c. ,a S'O' W'U'L"".
0,5 grs.
0,2 grs. amarillo-resinoso.
Vestigios resinosos.
pp
Fracciioneu I, II y IZL-En todas estas fracciones queda un re-siduo
que, cristalizado en metanol, da una mezcla de cristales que
funden como tal, P. F. 125-130". Después de tres o cuatro recris-talizaciones
en cada una de ellas, con metanol, no se logró rebasar
.. .
$4 . . . . , . . ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPI-IORBIAS 21
el P. F. de 133" reblandeciendo como una mezcla. Debe tratarse
de restos del aphylol ya aislado, con un nuevo triterpeno.
li"rac% IV.-El residuo blanco que quedó (5 gramos), una
vez extraído el disolvente, se cristalizó en metanol, en el cual
-es mucho más soluble que las fraccionesi anteriores, formando
cristales en forma de largos plumones esponjosos, con P. F. 135-
138"; 2." recristalización : P. P. 138-139" ; 3." recristalización :
P. F. 139"; 4.'" recristalización: P. F. 1390. Se estabiliza el pro-ducto
a esta temperatura, fundiendo como una muestra pura;
un P. F. mixto con el "obtusifoliol" extraído del látex de la
E. obtusifolia no experimentó descenso alguno.
Fnacción V.-Como en la anterior, se llegó a un triterpeno de
P. F. 119" después de cuatro recristalizaciones en metano!.
Fracciones VI y VI].-Sólo dieron unas resinas amarillas, que
no se lograron recristalizar.
Eslkdio de este triterpem de P. F. 139".
1." Actividad óptica.-Determinada en solución clorofórmica
(C = 1,2 %), da: [a]D = + 6.5".
2." Derivad0 aaetiMo.-Se acetila aproximadamente 1 gra-mo
de producto disdviéndolo en anhídrido acético y empleando
unos cristales de acetato sódico anhidro como catalizador. Des-pués
de calentar durante tres horas a reflujo, e hidrolizar a con-tinuación
el exceso de anhidrido acético, se filtra, se lava con
solución de C03HNa y con agua. El derivado, ya seco, se cris-taliza
en metandi dando largas agujas indnras, semjantes s
las que forma, en las mismas condiciones, el "acetato de obtusifo-lio!"
P. F. 95-97" recristalización en metanol : P. F. 100-10lo ;
3." recristalización : P. F. 103-104" ; 4." recristalización : P. F. 103-
104O. Se estabiliza a esta temperatura. Un P. F. mixto con el
.ace¿aio de obtusifoliol procedente dei iátex de ia E. obtwifoiia
t(de P. F. 97") da P. F. 98-100'.
Después de desecar una muestra de este acetato, cristalizado_
en metanul, a 60" vacío, se analizó:
22 A. G. GONZALEZ Y R. BARRERA
Hallado: C, 79,83 %; H, 10,84 %.
Calculado para C32'H5202H, 20; C, 79,OO % ; H, 11,ll %.
Actividad @tb. - Determinada en solución clorofórmica
(C = 3,8 % 1, dió como resultado : La] D = + 82,l.
3."erido benmiZad;o.-Unos dos gramos de producto algo.
impurificado (P. F. 135-137") se disolvieron en piridina (20 cc.) y
se agregó, paulatinamente y agitando, un exceso de cloruro de
benzoilo (5 cc.) . Se dejó reposar durante una hora la mezcla y
luego se le añadió agua, dejándola hasta el día siguiente. A con-tinuación
se filtró y se lavó con solución de C03P-INa y, varias
veces, con agua caliente. El residuo, una vez seco, es poco soluble
en metanol, y en este disolvente cristalizó en forma de escamas
Yri!!untes, P. F. 149-150"; 2." recristdizsici6n en metsnn! cm
30 % de acetona: P. F. 150-151" (escamas brillantes) ; 3." recris-talización:
P. F. 152-153", temperatura que no se altera por pos-teriores
recristalizaciones. Un P. F. mixto con el benzoato de
obtusifoliol (de P. F. 154")) procedente del látex de la E. obtusi-
Ioiia, dio P. F. iS5-154°.
El análisis de una muestra de este benzoato, recristalizada en
etanol y desecada a 80" y vacío, dió:
Hallado : C, 83,23 % ; H, 10,17 %,
Calculado para C8,H5,02: C, 83,72 % ; H, 10,18 %.
Actividad Óptica. - Se determinó la actividad 6ptica de este-benzoato
empreando una solución clorofórmica con una concentra--
ción C = 4,51 %. Resultó : [a]* = + 94".
Sapmif ictsción. del benmata-Una muestra de 0,1494 gramos
& hr=z&.e se ~2Ierit2 reflujo, &swnte_ tres hnrm s&re b&! de
agua, con 5 cc. de solución alcohólica N/10 de sosa cáustica. Luego
se valoró con CIH N/10 el exceso de sosa, determinando, por el
índice de saponificación, el peso molecular del benzoato.
Hallado : - 510.
Caicuiado para C3,H,,0, : 530.
Esta discrepancia se achaca a lo exiguo de la muestra saponi-ficada,
que aumenta el campo de error, aun cuando se haya em-pleado
microburetas en las valoraciones.
66 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOSY
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 23
El producto saponificado se precipitó de la solución, por adi-ción
de agua, y después de haberse lavado con agua repetidas
veces, y seco, se cristalizó en metanol, formando plumones espon-josos;
a la segunda recristalización fija su P. F. a 140-14l0. Un
P. F. mixto con el triterpeno de partida (P. F. 139") da P. B. 139-
1400. Por tanto, este producto se purifica mejor a partir de su
benzoato.
4." And.isiS.-Una muestra de obtusifoliol, procedente de la
saponificación del benzoato, se recristalizó en metanol, y, una vez
desecada a 8íP y vacío, se analizó:
Hallado : C, 82,56 % ; H, U93 %.
Calculado para C,,HsoO, 1./2 H20:C , 82,75 % ; H, 11,50 %.
I?isljusimos para este estudio de un litro de látex recogido du-rante
el mes de julio en la zona de Ifni (Africa Occidental Espa-ñola),
practicando cortes en los tallos de !a Euphorhi~E ernwndez
Pachecoe.
Este látex, muy poco fluído, se coaguló rápidamente por la
adición de 250 cc. de alcohol etílico. Luego se decantó y se prensó
el coágulo, hasta que quedó prácticamente desprovisto de suero,
saliendo éste completamente transpaznte. La saponificación del
coágulo se efectuó añadiéndole 1.000 cc. de solución alcohólica
de sosa cáustica"a1 3 %, y calentando a reflujo, sobre baño de
agua, durante tres horas. En contacto con la sosa, el látex adqui-rió
una coloración rojo ,violeta intensa, muy característica, acen-tuándose
a medida que se fué calentando.
Se filtró en caliente, quedando muy poco residuo sólido. Del
1íquid0,filtrado se separó por enfriamiento una gran aantidad de
producto perfectamente cristalizado en forma de agujas, el cual
se filtró y se laví, relpetidas veces cin agw, e!imin&ndoüe de
este modo casi por completo la intensa coloración rojo violeta que
presentaba; después de secarlo sobre plato de porcelana porosa,
quedó casi blanco. Al mismo tiempo se hicieron extracciones del
Núm. 8 (1956) , - . . 67
residuo sólido, empleando metanol, de las cuales cristalizaron pe-queñas
fracciones de producto de aspecto más resinoso que el an-terior.
Al diluir con agua los líquidos finales de saponificación
precipitó aún algo de producto resinoso, que se recristalizó en
metanol, formando agujas blancas, como las anteriores.
En total se reúnen de este modo 18 gramos de producto y se
procede a su purificación por recristalización fraccionada, em-pleando
metanol como disolvente. 1." cristalización: agujas blan-cas
que reblandecen mucho antes de fundir, como una mezcla,
P. F. 90-105", reblandeciendo desde los 80"; 2.' recristalización:
P. F. 126-3.33"; 3." recri&alización en metanol con 30 96 de ce- a
tona: P. F. 136-138"; 4." recristalización en metanol-cetona:
E
P, F, 141-142"; 5." recristaliza~ción en metanol-cetona: P. F. 144- O
144,5". Posteriores recristalizaciones no alteran este punto de fu- n-- m
sión. Se verificaron dos puntos de fusión mixtos, uno con el
o
E
E
aphylol procedente de la E. Aphyla Brouss, y otro con el aphylol. 2
E
procedente de la E. Atropurpúrea, sin observarse depresión en
ninguno de ios dos. Se iieg&a pr~xhiáCi&=t:iitae 1 gamo de pre- 3
ducb puro, -
0
m
E
De las aguas madres de todas las anteriores recristalizacio- O
nes se recuperaron unos 15 gramos de producto;que, una vez dese- o
n
cados, se disolvieron en 250 cc. de éter de petróleo (P. F. 35-80') -E
y se cromatografiaron a través de una columna de 150 gramos
B
de alúmina activa. n
z
Una detallada descripción de dicha cromatografia se presenta 3
O en el siguiente cuadro:
Fracciones
A
1
'11
ILT
IV
v
VI
VI1
Eluyentes
--
250 cc. éter de petróleo.
250 cc. éter de petróleo.
250 cc. &ter de petróleo.
250 cc. éter de petróleo.
250 cc. benceno.
250 cc. benceno.
250 cc. benceno.
250 cc. etanol.
Producto arrastrado
3 grs.
5 grs.
1 gr.
3 grs.
2 grs.
0,4 grs. resinas.
0,5 grs. resinas.
68 . S -
ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
L
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBL4S 25
Fracción I.-Se recristaliza en metanol, dando en la l." cris-talización
P. F. 85-106"; 2." recristalización: P. F. 120-1300;
3." recristalización ien metanol con un 30 % de acetona: P. F. 133-
137" ; 4." recristalización en metanol-cetma : P. F. 138-141" ;
5." recristalización en metanol-cetona : P. F. 1431-144° ; 6." recris-ialización:
P. F. 144-144,5O. Se llega a 0,5 gramos de producto
idéntico al obtenido anteriormente por recristalización fraccio-nada.
Fracción 11.-Coma en la anterior, sólo después de ocho re-eristr
lizaciones en metanol y metanol-acetona, se llega a 0,8 gra-mos
de producto que fija su P. F. a 144-144,P.
Fracciórc 111.-Se cristaliza en metanol, en el cual es bastante
soluble, formando largas agujas blancas con P. F. 80-90" ; 2." re-crishiización
en metanoi : P. F. , 95-iíW ; 3." recristaiización :
P. F. 100-102°; 4," recristalización: P. F. 100-103". Es imposible
seguir purificando, dada la pequeña cantidad de producto que
queda.
Fracción 1V.-De esta primera fracción de benceno se obtie-nen
3 gramos de sustancia, muy soluble en metanol, cristalizando
perfectamente en dicho disolvente en .forma de agujas muy lar-gas,
agrupadas en forma de penachos, con P. F. 95-100"; 2." re-cristalización
en metanol : P. F. 101-102O ; 3.' recristalización :
P. F. 102-103". Se llega a 1,5 gramos aproximadamente de pro-ducto
con un P. F. 102-103" que no se altera por nuevas recris-talizaciones,
y cuyos puntos de fusión mixtos con el handianol
procedente de las E. Handiensis y Aphyla, respectivamente, tam-poco
sufren alteración.
P~accEÓn V . 4 comporta de modo análogo a la anterior, lle-gándose,
pues, a 0,8,gramos de producto de P. F. 102-103, des-pués
de tres recristalizaciones en metanol.
Fracciones VI y VI1.-Sólo dan resinas incristalizables.
ActiviW &pth del p&ct~ de P. F. i&j-l44,!P.-Se deter-minó
en solución clorofórmica (C = 2,3 %), dando: [al D =
= + 57,60.
26 A. G. GONZALEZ Y R. BARRERA
Aotividad óptica del ~ o d u c t ode ; P. F. 102-.103°.-Se empleó so-lución.
clorofórmica (C t. 1,7 % ) y resultó : ; [al n = + 47,4".
Para concluir de identificar estos dos productos aislados, de
P. F. 102-103" y P. F. 144-144,5", con los ya conocidos handianol
y aphylol, respectivamente, se procede a la formación de deri-vados.
AcetiDacih del prodwtto de P. F. l/t4-144,5*. -Se añadió a
1 gramo de este producto un exceso de anhídrido acético (10 cc.)
y unos cristales de acetato sódico anhidro, calentándose la mez-cla,
sobre baña de agua, durante ires horas. Una vez fría, se le
aííadió agua para hidrolizar el exceso de anhidrido acético; al
producto resultante se lavó con solución de bicarbonato sódico a
c.
y, una vez seco, se cristalizó en metanol, dando láminas brillan- E
O
tes con P. F. 125-127"; 2." recristalización: P. F. 130-132"; 3." re- - -- m cristalización : P. F. 132-132,5" ; 4.= recristalización : P. F. 132- O E
132,5". Un P. F. mixto con el acetato de aphylol procedente de la E
2
E E. ~ p h ~nloa s ufrió alteración. La actividad óptica de este pro- -
&&o, determjnada en solución clorofórmica (C == 1,4 % 1, da : 3
[ a ]=~ +S 56P.
- -
0
m
E Acetilucih del prodwto de P. F. 102-103°.-Siguiendo la mis-
O
ma técnica se acetila 1 gramo de este supuesto handianol, y se
llega a un producto blanco que cristaliza en metanol en forma -
-E
de láminas brillantes con P. F. 100-105"; 2." recristalización: a
2
P. F. 110-113"; 3." recristalización: P. F. 114-116"; 4;" recristali- --
zación : P. F. 116-118". Se fija este punto de fusión. 3
O El P. F. mixto con el acetato de handianol procedente de la
E. Hmdienis ,no experimenta. depresión alguna.
Su actividad Óptica, en solución clorofórmica (C = 1,3 % 1,
resulta : [alD = + 540.
Benxoilación del pmdmto de P. P. 144-144,P. - Se trataron
0,9 gramos de producto, disuelto en piridina, con 7 cc. de cloruro
de benzoilo, verificándose la adición paulatinamente, sin uejar de
agitar y enfriando exteriormente. Luego se añade agua y se deja
varias horas en rep&. Se filtra el residuo y se lava varias veces
TRITERPENOS UF' LAS EUPHORBIAS 27
con bicarbonato sódico en solución, y luego con agua caliente.
Una veq' seco el producto, se cristaliza en metanol, formando agu-jas
incoloras, con P. F. 183-1850; 2." recristalización: P. F. 185-
186" ; 13." recristalización : P. F. 186-186,5", temperatura que man-tiene
en posteriores recristalizaciones. Un P. F. mixto con el ben-zoato
de aphylol, procedente de la E. Aphyla, no sufre depresión.
Se determina en solución clorofórmica la actividad óptica de
este benzoato (C m= 1,15 %), dando : [al = + 980.
BenmiEaczón #de2 pnoí$wto de P. F. 102-103°.-Según el método
anterior, se benzoila 1 gramo de ,este producto, y el derivado
obtenido se cristaliza en metanol, formando agujas con P. F. 124-
a
126O; 2." recristalización: P. F. 127-129"; 3." recristalización: N
E
P. F. 129-130"; 4." recristalizacih: P. F. 129-130". Un P. F. mixto O
cir. e! kenzoa+w de har~&ániio,,p rocedente de ia E. Handiensis, no n -
=m
sufre ninguna depresión. O
E
E
Se determina su actividad óptica en solución clorofórmica S
E
(C = 1,45 % 1, dando : [a] u r= + 55O. =
3 Oeidación con CrO,, a 800 C, de Za m.oscln de wetates. - Eh - -
primer lugar se acetilaron 8 gramos de la mezcla de los dos tri- 0m
E
terpenos, procedentes de las aguas madres de las diversas frac- O
ciones de la Última cromatografía. Esta mezcla de acetatos, di- g-
suelta en 200 cc. de acético glacial, se calentó a 8 0T, y a esta E a-temperatura
se le añadió- poco a poco, mientras se agitaba, una nl
disolución de 8 gramos de CrO, en 100 cc. de acético al 90 %. .3
0
Después de calentar durante diez minutos a 80" C se vertió la- =O
mezcla sobre agua, y el precipitado, en forma más o
menos emulsionada, fué aislado por varias extracciones con éter
sulfúrico. I
La solución etérea se lavó repetidas veces con solución de
NaOR al 20 %, quedando la capa alcalina bastante emulsionada,
en tanto que la capa etérea quedó de color amarillo intenso.
a) Cqm abiiE&.-Esta soiución en sosa de los ácidos que
se pudieran haber formado, se lavó repetidas veces con éter sul-fúrico,
agregándose los extractos etéreos a la capa neutra. Luego
28 A. G. GONZ~LEZ Y R. BARRERA
se aciduló con ,diluído (2 N), precipitando un producto
resinoso, amarillo, que se extrajo con éter sulfúrico. Una vez la-vada
la diso1ució.n etérea, y secada sobre S04Na, anhidro, se recu-
, peró el disolvente, quedando un residuo resinoso (3 gramos) de
color anaranjado, que se cristaliza en metanol, separándose de la
solución amarilla un producto amorfo, pulverulento, con un
P. F. 202-201". Se recristaliza en metanol y forma gruesos cris-tales
incoloros, con P. F. 208-2110 ; 3." recristalización : P. F. 211-
213"; 4." recristalización: 214-216"; 5." recristalización: P. F. 214-
216". Un P. F. mixto con el ácido "acetoxi-handianólico", proce-dente
de la E. Handiensis, ,no sufrió alteración.
La actividad óptica de este producto, en so1ució.n clorofórmica
(C= l,l5 %), da: [a]D= + 480.
h! Capz neutrn.;-T_Jna vez extraído el ácido con la solución
de NaOH, quedó en la solución etérea la capa neutra, de intenso
color amarillo. Dicha disolución se lava con agua, varias veces, y
después de secar sobre SOaH, ,anhidro, se recupera el disolvente,
quedando un residuo amarillo (3 gramos) resinoso, el cual, una
vez desecado, se ciisueive en í0u cc. ue éter de ptróieo, pasán-dose
la solución a través de 40 gramos de alúmina activa. EL
producto quedó totalmente retenido, distinguiéndose dos franjas
en el cromatograma: una inferior, coloreada de amarillo pá,lido,
y otra superior, más intensa, de color rojo anaranjado.
Fracciones Eluyentes Producto arrastrado
--- . --
1 50 cc. 6ter de petróleo. 0,5 grs. blanco.
1. 100 cc. Cter de petróleo. 1 gr. amorfo pálido.
Y 1'0 cc. 6ter de petrb1eo. 03 grs amorfo pklido.
IV 100 cc. benceno. 0,6 grs. rojo anaranjado.
Fmcc2ón 1.-Recristalizada en metanol forma escamas inco- I
loras, brillantes, de P. F. 90-110", que después de varias recris-iaiimciones
sig-üe fuii&endo mnio mezdamm e' a- tar x &e
acetatos sin oxidar. I
Fracciones ZZ y ZZZ.-Cristalizadas en metanol forma láminas
72 ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 29
de color amarillo pálido, con P. F. 149-150"; 2." recristalización
en metanol: se forman agujas finísimas, que, después de varias
horas de reposo, se reagrupan formanda gruesos cristales prismá-ticos,
con P. F. 155-157"; 3." recristalización: P. F. 157-159, esta-bilizándose
a ,esta temperatura. El P. F. mixto con la cetona ama-rilla
obtenida por nosotros por oxidación con CrO, de la mezcla
de acetatos de aphylol y handianol, procedente de la E. Aphyla,
no ,sufre ninguna depresión.
La actividad óptica de este producto, en solución clorofórmica
(C = O,?J % 1, resulta : [a] D = + 980.
FrwZcció~ IV.-Esta primera fracción bencénica sólo arrastró
un residuo \de color rojo naranja, resinas que no se pudieron cris-talizar.
Per !as uariti6ades a qUe hziiios lkgado de phyioi y iiañdianoi
a partir del látex de la Euphorbia Hernandez Pachecoe en estado
de pureza, sacamos la conclusión de que aproximadamente la re-lación
en que ambos triterpenos se encuentran en dicho látex es
de 60 % de iUanc.%mI, por 40 % de aphybl. La cantidad total de
mezcla de triterpenos en bruto, por litro de látex sin coagular,
es muy superior a la de las Euphorbias.Aphyla y Atropurpúrea,
siendo por tanto inferior la proporción de resinas y gomas.
OBTENCI~DNE DERIVADOS DEL Á,cn>o ACETOXI-HANDIANÓLIco.
1." Forrnaciht &l &ter mti1ico.-Se disolvió un gramo
ácido acetoxi-handianólico (P. F. 214") en una mezcla de 50 cc.
ar.et^na y 50 cc. de c!vr&mm, y a 1% bisuhci6q z 00 C, se :e füé
añadiendo otra de diazornetano en éter sulfiwico (recientemente
obtenida en <el Laboratorio), hasta que se vió que había exceso
de diazometano por la persistencia del color amarillo, aun des-pués
de varias horas en reposo a 0" C. Se eliminó este exceso des-tiiando
sobre acido acético. Una vez destilada la mayor parte de
la mezcla de disolventes, cristalizó, por enfriamiento, un producto
blanca de P. F. 116-118°. Recristalizado en metanol forma largas
30 A. G. GONZALEZ Y R. BARRERA
agujas incdoras, de P. F. 123"; 2." recristalización: P. P. 123",
que no se altera por nuevas recristalizaciones.
Análisk-Se efectúa la microdeterminación de una muestra
de éster metilico cristalizada en etanol y desecada en una pistola
a 80" y vacío.
Hallado: C, .75,43 % y 75,64 76; H, 10,41 % y 10,15 %.
Calculado para C,,H,,O, : C, 75,67 % ; H, 9,9 76.
Calculado para C,,H,,O,: C, 76,27 % ; H, 10.17 %.
Actividad óptica.-Se determinó la actividad Óptica del ester
metilico empleando solución clorofórmica (C = 1,68 %), y resul-tó:
fa]* = + 580.
2.O Formación di? Za mida del ácido iacetioxi-hiandianó1ico.-
En un matraz, perfectamente seco, se trató 1,5 gramos de ácido
acetoxi-nanüianóiico (F. F. Si&) con i5 cc. de ciorüi-o de thiuni!o,
recientemente destilado, y se calentó la mezcla reaccionante du-rante
treinta minutos a reflujo, cuidando siempre de evitar la hu-medad,
para lo cual se acopló en el extremo del refrigerante un
tubo, con Cl,Ca.
A continuación se destiló el exceso de cloruro de thionilo,
quedando un residuo de aspecto siruposo y de color rojo oscuro.
A este supuesto ,c loruroi del ácido se añadieron 20 cc. de NH3 con-centrado
(22" B) , paulatinamente y enfriando exteriormente ; se
formó un producto sólido, de color parduzco. Este se lavó repeti-das
veces con agua ,caliente, hasta eliminar el ClNH, formado,
así como el NH, en exceso.
El producto obtenido, una vez seco, cristalizó en inetanol, en
forma de gruesos cristales amorfos, ligeramente colmeados de
amarillo, con P. F. 218-220"; 2." recristalización en metanol del
95 O/o : P. F. 220-221"; 3." recristalización: P. F. 225-227"; 4." re-cristalización
: P. F. 226-228" ; 5." recristalización : P. F. 230-232" ;
8." recristalización: P. F. 230-232". Se llegó, pues, a un producto
en fama de 5meucs eriuMes ~ !UI ~COY,q ~ eest ahiliza SU P. E'. a
230-232'.
Una determinación elemental de N en dicho producto di6 po-
74 - . . ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS
TRITERPENOS DE LAS EUPHORBIAS 31
sitiva. En cambio, dió negativa la determinación de halógenos
y azufre.
AnÚ1isis.-La muestra analizada se había cristalizado en me-tan01
del 90 %, habiéndose desecado a 80' y vacío.
Hallado: C, 72,42 % y 72,77 YO ; H, 9,72 fh y 9,46 % ; N, 3,16 $%.
Calculado para C2,H4,O,N, H2Q: C, 72,64 % ; H, 9,41 % ;
N, 3,13 %.
Activichd óptica.-Se determinó en solución clorofórmica, con
una C = 1,08 % , resultando : 1 a] '= + 90,70. ,
3." A p l W n de Fa "degradwibn de Hoffmann" al compues-to
nitrogevwGdo anterior.-Se disolvieron unos 7 gramos de amida,
a
algo impurificada, en 200 cc. de alcohol absoluto, y a la solución N
E se le añadió otra formada por 5 gramos de Na en 250 cc. de O
etanoi. A la mezcla resultante se añadió, gota a gota, 5 gramos n -
=m
de Br,; se observó un gran calentamiento, a medida que se añadía O
E
E el Br,, y al mimo tiempo se fué formando un precipitado blanco. S
E
A continuación se calentó a reflujo la mezcla reaccionante, du- =
rante diez minutos, pasados los cuales se destiló el etanol en 3
-
exceso. -
0m
E
El residuo que quedó se vertió sobre agua, precipitando un O
producto viscoso, amarillo, que, teóricamente, debiera estar for-n
mado por el carbamato de etilo correspondiente y amida no ata- -£
a cada. Se filtró, y, una vez lavado el sólido repetidas veces con l
n agua, se agregó un exceso de NaOH alcohólica al 10 $%p,a ra n
0
hidrolizar, calentándose luego la solución a reflujo, sobre baño 3
O de agua, durante dos horas. A continuación se destiló el alcohol
en exceso, el cual arrastró NH,. Quedó un residuo que se vertió
sobre m a l con lo cual precipitó un producto resinoso, muy so-luble
en metanol.
La solución alcalina se extrajo repetidas veces con éter sul-fúrico.
A) f'-fmciih del Bier-.-Tic ia capa etérea, una vez iavada
varias veces con agua y seca sobre SQ4Na, anhidro, se obtuvo,
por/recuperaciÓn del disolvente, un producto blanco (aproxima-
32 A. C. GONZALU Y R. BARRERA
damente 0,s gramos) que cristalizó perfectamente en metanol, en
forma de agujas incoloras dispuestas radialmente, con P. F. 143-
147"; 2." recristalización en metanol: ,P. F. 152-153"; 3." recris-talización
en metanol: P. F. 152-153". Este P. F. no se altera por
nuevas recristalizaciones.
Se efectuó una determinación elemental de N y halógenos en
el producto resultante, dando resultado negativo.
Análkis. - Se ,analizó una muestra después de desecarla a
80" y vacío.
Hallado : C, 77,25 % y 77,42 % ; H, 10,99 % y 10,63 % .
Calculado ,para Cz7&~03: C, 77,83 % ; H, 10,64 %.
B) Fase aZmGim.-De la capa acuoso-alcalina precipita, aci- a
dulando con ClH, un ácido que se extrae con éter sulfúrico. Los E
exiractas &&os se lgvai-on c=n u p z , y !-gpg~$ P. nO secaron sobre SO4N& anhidro. Después de recuperar el disolven- -
m
D
E te, quedó un producto blanco que cristalizó en metanol, formando E
2
escamas, brillantes, de P. F. 235-238"; 2." recristalización: E
P. F. 253-255"; 3." recristalización: P. F. 259-261". Este P. F. no 3
se altera por nuevas recristalizaciones. Un P. F. mixto con ei -
ácido Zsoha~nól z 'm(P . F. 259-2610) no experimenta depresión 0
m
E
alguna. O
E El rendimiento del proceso viene a ser, pues, de un 90 5% de n
ácido ~ h . u ~ a n ó yZ uin~ 1 0 % de un producto de P. F. 152- E
a
153". No se ajsla ninguna amina. n
n
n
3
O
76 -- - ANUARIO DE ESTUDIOS ATLANTICOS